Start in Chicago und unterwegs durch den Bundesstaat Illinois.

Von St. Louis aus geht's durch den Bundesstaat Missouri.

Den Bundesstaat Kansas streift die Route 66 nur kurz über knappe 13 Meilen.

Weiter nach Westen auf der Route 66 geht's durch den Bundesstaat Oklahoma, welcher 1889 durch den sogenannten "Oklahoma Land Run" besiedelt wurde.

Auf der Reise nach Westen darf auch der stolze Bundesstaat Texas nicht ausgelassen werden. In Texas nahe dem Ort Adrian befindet sich auch der "Mid Point", die Distanz mässige Mitte der Route 66 zwischen Chicago und Los Angeles.

In New Mexico werden der Steppencharakter des Landes und ab und zu auch Indianische Einflüsse sichtbar.

Im Bundesstaat Arizona trifft die Route 66 auf die Städtchen Seligman und Kingman. Zwei der vielleicht traditionellesten Orte auf der Route 66, wo jährlich 66 Festivals mit Oldtimer Paraden stattfinden. Zudem verlief die Route 66 zwischen Kingman und der Grenze zu Kalifornien über den Sitgreaves Pass (1'000 m), welcher für die damaligen Automobile ein furchteregendes Hinderniss war.

Die Strecke durch den Bundesstaat Kalifornien bietet wohl die krassesten Gegensätze entlang der Route 66. Es beginnt mit über 150 Meilen durch die karge Mojave Wüste, führt vorbei an längst verlassenen Orten mit Namen wie Bagdad dann durch das hektische Los Angeles schliesslich an den Pazifikstrand bei Santa Monica.